Изобретение относится к новым производным триазиноиндола, конкретно к гидрохлориду 3-(3-диметиламинопропилтио)-1,2,4- триазино[5,6-b]индола формулы I
обладающему противогипоксической активностью.
Предлагается новое производное 1,2,4-триазино[5,6-b]индола, обладающее большей активностью, чем известный структурный аналог подобного действия - амид (1,2,4-триазино[5,6-b]индолил-3-тио)уксусной кислоты.
П р и м е р. К раствору 10,1 г (0,05 моль) 3-меркапто-1,2,4-триазино[5,6-b] индола в 110 мл 1 н.водного раствора едкого натра прибавляют при перемешивании раствор 8,29 г (0,052 моль) гидрохлорида 3-диметиламинопропилхлорида в 30 мл воды, перемешивают при 50oC 3 ч и оставляют на ночь. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой (2х25 мл), ацетоном (30 мл) и сушат при 80oC. Полученное вещество смешивают с 150 мл спирта, нагревают до кипения, прибавляют 4,8 мл концентрированной HCl и продолжают нагревание 15 мин. После охлаждения осадок отфильтровывают, промывают безводным эфиром (2 х45 мл) и сушат при 80oC. Получают целевое соединение, выход 12,57 г (77,6% ), светло-желтые кристаллы, т.пл. 223oC (из спирта).
Предлагаемое соединение растворимо в воде, устойчиво при хранении, негигроскопично, однородно по данным ТСХ (на силуфоле УФ-254).
Строение вещества подтверждено данными элементного анализа, а также данными УФ-спектра.
Найдено, C 51,81; H 5,49; Cl 10,88; N 21,73; S 9,83.
C14H17N5S•HCl
Вычислено, C 51,92; H 5,60; Cl 10,95; N 21,63; S 9,90.
УФ-спектр в спирте, λмакс, нм (lg ε): 202 (4,25), 225 (4,19), 266 (4,49), 345 (4,03). Положение и интенсивность двух длинноволновых полос поглощения характерно для S-алкильных и S-аминоалкильных производных 1,2,4-триазино[5,6-b]индола.
Влияние нового соединения I на выживаемость животных при острой гипобарической гипоксии. Опыты ставили на белых мышах-самцах обычных кондиций. Животным вводили раствор препарата внутрибрюшинно за 40 60 мин до опыта. Таким же образом вводили взвесь соединения-аналога II. Контрольным животным вводили растворитель в том же объеме. Далее животных "поднимали" в барокамере по методике Л. В.Пастушенкова и учитывали смертность. Результаты опытов представлены в таблице.
В таблице в строках "контроль" и "опыт" в числителе число выживших животных, а в знаменателе число животных, взятых в опыт. В строках "КЗ" показатель активности препарата. Для обоих препаратов точным методом Фишера с использованием четырехпольной таблицы показано, что отличия в активности для доз 25, 50 и 100 мг/кг статистически несущественны при Р 0,5. Напротив, различия между активностью обоих веществ в дозах 25 мг/кг и выше высоко достоверны при Р <0,05.
Соединение I превышает по противогипоксической активности соединение II.
Острая токсичность соединения I равна 560 мг/кг (ЛД50). Терапевтический индекс соединения I равен 22,4 (соотношение средней смертельной и максимальной эффективной доз).
Соединение I относится к веществам умеренно токсичным, а его терапевтический индекс является достаточно высоким.
Таким образом, соединение I существенно превышает известное соединение по противогипоксической активности, обладает умеренной токсичностью и высоким терапевтическим индексом.
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к гидрохлориду 3-(3-диметиламинопропилтио)-1,2,4- триазино[5,6-b]индола, обладающему противогипоксической активностью. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут из раствора 3-меркапто-1,2,4-триазино [5,6-b]индола в 1 н.водном растворе NaOH и гидрохлорида 3-диметиламинопропилхлорида. Выход 77,6%, т.пл. 223oС. LD50 = 560 мг/кг. 1 табл.
Гидрохлорид 3-(3-диметиламинопропилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b] индола формулы
обладающий противогипоксической активностью.
