Способ получения (S)-3Z-додецен-11-олида Советский патент 1992 года по МПК C07D313/00 

Изобретение относится к способу получения (3)-32-додецен-11-олида (1)-агрегаци- онного феромона короткоусою мукоеда Cryptolestes ferrugineus (Stephen) - одного из главных вредителей зерня и продуктов его переработки Этот феромон может использоваться для определения степени зараженности зерноперерабатывающих предприятий, установления сроков их обработки, а также для борьбы с указанным вредителем.

31

Известно два способа получения, Один из них включает дрожжевое восстановление кетоэфира (II) в хиральный гидроксиэ- фир (111), его превращение в тетрагидропиранильное (ТГП) производное (IV), гидридное восстановление последнего в спирт (V), тозилирование и трансформацию образующегося тозилата в йодид (VI), его конденсацию с магнийорганическим производным 4-хлорбутанола, приводящую к спирту (VII), тозилирование и перевод получающегося тозилата в йодид (VIII), конденсацию последнего с литиевым производным получаемого из гомопропаргилового спирта

0

134

его диметил-трет-бутилсилилового эфира, гидролиз образующегося диэфира в спирт (IX), его перевод в дифенил-третбутилсили- ловый эфир (X), удаление ТГП-защиты вторичного гидроксила, ацетилирование получающегося спирта (XI), снятие силиль- ной защитной группы ацетата (XII), окисление спирта (XIII) в ацетоксикислоту(), ее гидролиз во вторичный спирт (XV), селективное гидрирование его тройной связи в цис- двойную и макролактонизацию образующейся оксикислоты (XVI) под действием 2,2-дипиридилдисульфида (ДПС) в целевое соединений (I) по следующей схеме:

Сущность изобретения: продукт-(5)-32- додецен-11-олид; n2rj 1,4780, +99,7°. Реагент 1: б-бром-1-гексанол. Реагент 2: трет-бутилдиметилсилипхлорид. Условия реакции: в присутствии имидазола в среде ДМФА с последующей конденсацией полученного реактива Гриньяра с (S)-npo- пиленоксидом, в присутствии диметилсуль- фидного комплекса монобромистой Си в среде ТГФ при (-30)-(+5}0С, обработкой полученного (З)-Э-(трет-бутилдиметилсилилок- си)-2-нонанола 3,4-дигидро-2Н-пираном в среде СНаС в присутствии тозилата пири- диния, взаимодействием-полученного (S)-1- (трет-бутилдиметилсилилокси)-8-(2-тетраг идропиранипокси)нонана с тетрабу- тиламмонийфторидом в среде ТГФ, взаимодействием полученного (S)-8-(2- тетрагидропиранилокси)-1-нонанола с хлор- хроматом пиридиния в среде CH2CI в присутствии CHaCOONa, реакцией образующегося альдегида с 2-карбоксиэтилтрифе- нилфосфонийбромидом и бутиллитием в среде ТГФ - гексаметанолгексан при (-70)- (+30)°С, обработкой полученного (S)-11-(2- тетрагид роли ранилокси)-3г-додеце новой кислоты тозилатом пиридиния в CaHsOH и превращением (S)-11-г лдрокси-32-додеце- новой кислоты в целевой продукт под действием 2,2-дипиридилдисульфида, (СбНб)зР и перхлората серебра в кипящем ксилоле. V4 VJ СО О СХ

о

он

li rn ci ДРОЖЖИ гп CL /V/COoEt

С°

ОТГП

LiAll-U

ОТГП

an

1,Т5С1,Ру

5ч-%

(III)

A/co2et

TSQH Py , -ь«-2 - . пл

86% (1У)82,5 % W

ТГП CIMqCCHjVOMgCI ТГП1.TSCt,Py

- / /чп /X/N/N/XOH --

ОТГП

ОТГП

ОТГП

LiAll-U

ОТГП

A/co2et

, -ь«-2 - . пл

(1У)82,5 % W

Этот метод включает 18 стадий, считая на товарный кетоэфир (II), а общий выход феромона (I) составляет при этом 1,7% в расчете на исходный (II).

Наиболее близким по достигаемому результату и технической сущности является способ получения феромона (I) из бутинола (XVII), превращенного реакцией с трет-бу- тилдиметилсилилхлоридом в силиловый эфир(XVIII), который затем металлируютбу- тиллитием в среде ТГФ - гексаметилфос- фортриамида при 0° и обрабатывают 1-йод-5-хлорпентаном, Полученный хлорэ- фир (XIX) переводят в йодэфир (XX) с помощью йодистого натрия в ацетоне. Конденсацией приготовленного из (XX) реактива Гриньяра с (5}-пропиленоксидом в присутствии Cul в среде ТГФ при 0° получают оксиэфир (XXI), который взаимодействи v OH

t-BuMe StC1

- #V OSHi t.BuLi

(XV11) lm,DM(PA, , -2,C4CH2)5D

38% lXWlb62 /,

i D/ Vv vOSi-r(XX)

i. AcOH OSit

OMEM

OMEM А/ч/Хл /Ч СО 2H

(XXIV) OH

t

(XVI)

ТГФ,Н20 72%

ZftBrti. f

CH2Cl2 12,5%

(XXt

А8СЮ Ме2С6Н 28%

Данный М61..Д состоит из 10 стадий,55 йодистым натрием в ацетоне с выходом 62%

общий выход целевого продукта (I) в расчете(4). Таким образом, в расчете на товарный

на спирт (XVII) составляет 0,33%. При этом, 1.5-дихлорпентан выход феромона (I) соисходный 1-йод-5-хлорпентан получают изстазляет 0,2% по рассмотренным П стади1,5-дихлорпентана путем его реакции сям.

0

Ц

0

ем с метоксиэтоксимегилхлоридом (MEMCI) в присутствии диизопропилэтиламина превращают в дияфир (XXII). Гидролизом последнего уксусной кислотой в растворе ТГФ получают первичный спирт.(XXIII), окисление которого хромовой кислотой в зцетоне приводит к кислоте (XXIV). Удалением в последней MEM-защиты вторичной гидро- ксильной группы под действием бромида цинка в охлажденном хлористом метилене с низким выходом получают ацетиленовую оксикислоту (XV), переход от которой к конечному продукту практически не отличается от приведенного на предыдущей схеме. Так, гидрирование (XV) на катализаторе Р2- никель в этаноле приводит к олефиновой оксикислоте (XVI), а ее макролактинизация с помощью ДПС, трифенилфосфина и перхлората серебра в кипящем ксилоле - к целевому феромону (I) по следующей схеме:

OS +

Ncu

(XIX)

Me2CO 96°/o

MeMC1

-.,- . . .

i-Pr2NЈt CH2C1Z, 39%

H2OO

(XXtll)

Me2CO 65%

Нг, Р2-М1

ЈtOH 83%

(n

Целью изобретения является упрощение процесса за счет сокращения числа стадий на товарный продукт, и расширение сырьевой базы.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения (8)-37-доде- цен-11-олида (I) путем взаимодействия 6-бром-1-гексанола (XXV) с трет-бутилдиме- тилсилилхлоридом в присутствии имидазо- ла в среде диметилформамида, переводом образующегося 1 -(трет-бутилдимитилсили- локси)-6-бромгексана (XXVI) в реактив Гриньяра и его конденсацией с (З)-пропиле- ноксидом в присутствии диметилсульфид- ного комплекса монобромистой меди при температуре от -30 до +5° в среде тетрагид- рофурана, обработкой полученного (S)-9- (трет-бу1илдиметилсилокси)-2-нонанола (XXVII), 3,4-дигидро-2Н-пираном в среде хлористого метилена в присутствии каталитических количеств тозилата пиридиния, реQ щ - nu ъ вчМе251С1i Мд,СиВг-Мег8

BKCH2)6QH 7- ТГ-: Br(CH2)6OSi+

Itn, ВМФА 98%

(XXV)

он

-/Vv s voSir

(xxv о

о

И ЛГФ, 86%

отгп

ВицМР

-„ XX/X/VXx-QSl r- -

(xxvii) i TSOH-PS(Xxvnn тгФ,957в

CHzCb,95°/o

отгпотгп

1,Рц НС1 СгОг,

-- Axw xOH+-

(.Ph3P(CH2)2C02HBT

(XXX)

2Н

BuLi,lTQ, ГНФА,70%

он

etOH,95°/o

Исходным соединением в предлагаемом семистадийком способе послужил про- мышленно доступный бромгидрин (XXV). На . первом этапе его гидроксильная группа защищается в видетрет-бутилдиметиясилило- вого эфира (XXVI), который ранее описан не был. Конденсация приготовленного из него реактива Гриньяра с (3)-пропиле1юксидом гладко протекает в присутствии диметил- сульфидного комплекса монобромистой меди (Cu8r, Me2S) в среде ТГФ. Следует

5

0

акциейобразующегося

(S)-1 -(трет-бутил ди м етил си л и л окси)-8-(2-те трагидропиранилокси)-нонана(ХХУ111)стет- рабутиламмонийфторидом в среде тетра- гидрофурана,взаимодействием

полученного (5)-8-(2-тетрагидропиранилок- си 1-нонанола (XXIX) с хлорхроматом пиридиния в среде хлористого метилена в присутствии ацетата натрия, реакцией образующегося альдегида с 2-карбоксиэтилт- рифенилфосфонийбромидом и бутиллитием в среде тетрагидрофуран - гексаметапол - гексан при температуре от-70 до 30°, обработкой полученной при этом (3)-11-(2-тетра- гидропиранилокси)-32-додеценовой кислоты (XXX) каталитическим количеством тозилата пиридиния в этаноле и взамодей- ствием образующейся (S)-l 1-гидрокси+зг- додеценовой кислоты (XVi)c 2,2-дипирмдил- дисульфидом, трифенилфосфином и перхлоратом серебра в кипящем ксилоле.

1

о

И ЛГФ, 86%

(XXX)

2Н

-,

ОПС,РЬ3Р

--Эе

АдС10,Ме2С6Н

62%

отметить, что эффективность реакций тако- го типа в значительной степени зависит как от выбранных галогенида и катализатора, так и от условий ее проведения. Так, во взятом за прототип выше рассмотренном методе превращения (XX) в (XXI) осуществляется лишь с выходом 42%. Установлено, чго наиболее высокий выход оксиэфира (XXVII) (86%) достигается при использовании 15-30 мол.% CuBr MeaS при температурах от -30 до +5°. Отклонение от этих

условий, равно как г сме:,а катд/,, ., на Cul, (как в прототипе) приводит к снижению выхода (XXYII). Защита гидроксильной группы последнего осуществлена действием дм гидропира на и каталитического количества тозилата пиридиния. давая ранее не описанный диэфир (XXVIII), который после удаления силильной защиты с помощью тет- рабутиламмомийфторидг в f ГФ поаьрслце: в прежде не описанный г. дрокс эфир (XXIX). ЕГО окисление ,;лорхроматом пиридии ия в присутствии ацетата натрия в хлористом метилене приводит к соответствующему альдегиду, который

использован в следующей стаии без выделения в чистом виде. Эта стадия конденсации с генерируемым i/э 2-карбОкси Г И Л ГрИфС Ч И Л ф О С 4 О II V, б р О f 1 1 Д -j

фосфораном явилась одной v-з наиболее ключевых в оассматицзы ий Поспелова гельности превращений. Известно, то многочисленные нопьчки ввести данный фосфоран в реакцию с алифатическими аль- дегидами оказались безуспешными. Установлено, что высокий выход кислоты (XXX) (70%) достигается при использовании 1,9- %2,5 мол,-зкв, фосфониевой соли и 1,8-2,4 мол.-экв. бутиллития (по отношению к альдегиду) в среде ТГФ-1ексамето юпгексан при температуре от -70 до 30°. Удаление теграгидропиранильнои защитной -руппы в (XXX)осуществлено с помощью г з пи- ридиния в этаноле при 50-55°. В итоге полученагидрокспкислога(XYI), макролактонизацией которой ухе был ранее получен целевой продукт () в двух представленных пыше работах. Однако выход на этой СТУДИИ в обоих случаях бил весьма низок (24 и 28%. соответственно), Изменив процедуру вь.деления продукта путем пъед- варигельиогоулармчанир ксилола в вакууме с последующей хроматсгрэрисй остатка удалось поднять выход более, чем я 2 папа. В обоих упомянутых работ х хро --а огра- фми подвергалась реакционная смесь, со- доржаа ая чрезвычайно большой объем растворителя (что требует теун чса ei .соксго разбавления, необходимая при макро; а.сго- низэции), вследствие чего ла-81,,оу1/юму, часть продукта терялась.

Строение всех полученных (прежде неизвестных) соединений (XXVI)-(XXX) догэза- ьо данными их спеоральнсго и г«емсчтного зозлнзоь Структура ртнес описанных продукт оз (XV) м (Г) подтвэрждс- на сопоставлением найденных для них Фи зико-химячсских характеристик с опубликованными.

и

.

0

3

1 L k . оьразо рьзряЬотан принципи эльно новый способ получения (I), очевидные преимущества которого состоят в сокращении числа стадий (7 против 11),.а такие увеличении выхода целевого продукта (27-31% против 0,33%) и использовании товарного б-бром-1-гексанола наряду с дру- iiKHi доступными и удобными в технологическом зспе.пе исходными соединениями и реагентами

CvaiiiocTb предлагаемого способа демонстрируется следующими примерами ( -спекгры получены на спектрометре UR- 20 D СНС1з, спектры ПМР растворов в CDCh з .сроны относительно ТМС на спектро- i -етре Bruker IVM-250, масс-спектры получе- ик n,:-i ионизирующем напряжении 70 эВ на ггм5ог,с Varian MAT СЧ-6, ГЖХ выполнена на хро атофафе ЛХМ-80 с колонкой Зм 3 . пм, 15% карбовакса 20М на хроматоне N-/W-MMDS, ТСХ получена на пластинах С1 луфоп, значения определены на поляриметре Jasco DIP-360 в ).

П р I м е р 1. Получение 1 -{трет-бутил- дчмегилсилилокси)-б-бромгексана (XXVI). К рас i вору 5 г (27,6 ммоль) бромгидрина (XXV) и 4,69 i (69 нмолк) ммидазола в 10 мл ДМФА по1 033/1 чют 4 - (33 ммоль) трет-бутилди- г.тпяс лчлулооида, Реакционную массу мос мешмаают 5 ч пои комнатной темпера- Тре, затем разбавляют водой и экстрагируют .эфиром. Экстракт промывают насыщенным раствором NaCi, сушат MaS04 упарпра.от и после перегонки остат- кл получают т,98 г (98%) бромэфира (XXV);

т.: in. 64°/0 02 мм; n2D 1,4539.

ИК-спекгр ( г , см 1) 650, 730, 840, 940, 1010, 1100. 1210. 1260, 1265 1390, 1465. 2860 2940, ЗОСО.

Спектр ПМР (б , г д.): 0,06 с (6Н, СНз51), 0,90 с (9Н. трет-Ви), 1,3-1,9 м (8Н, СНа), 3,42 т (J - 7 fit, Н, ), 3,61 т (J 7 Гц, 2Н, СНгО). Масс-спекгр, т//(%) М+296(8)и294 МО), 169 (45), 167 (50) 139 (43), 137 (45), 123 (45) 33 (100), 75 (30), 73 (55), 55 (80), 41 (65).

Найдено, %: С 49,16; Н 9,30; Вг 26,87; SI 983.

Ci2H 7BrOSi

Вычислено, % 048,80; Н 9,21; Вг27,06; Si 9,51

Получение (5)-9-(трет-бутилдиметилси- лилокси)-2-нонанола (XXVIII К перемешиваемой при -30° в атмосфере Аг суспензии реактива Грин.ра, получен,юн из 3,95 г (13,4 ммоль) бромида (XXVI) м 0,34 г (14 мг-ат Мд в 10 i/л ТГФ, пр |бавлч,от 0,47 г (2,3 пмоль)(17 мп i.%) СчВг Me:S Реакционную массу аерекешгвают 15 мин при 0°, затем охлаждают до -30° и оСрабзтызают раствором 1,5 мл (21,5 ммоль) (З)-пропиленоксида в 5 мл ТГФ. Смесь выдерживают 2 ч при 0°, разлагают насыщенным раствором и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают насыщенным раствором NaCI, сушат MgS04, упаривают в вакууме и остаток (5 г) хроматографируют на 150 г ЗЮг. Градиентным элюированием от гексана к эфиру (до 25% последнего) получают 3,16 г (86%) ок- сиэфира (XXVII) в виде бесцветного масла,

Rf 0,37(гексан/эфир 1:1) ,2° (с 9.1).

ИК-спектр (V , ): 650, 690, 795, 840, 880, 910, 1050, 1090, 1250, 1390, 1450, 2860, 2940, 2980, 3005, 3560.

Спектр ПМР (д , м.д.): 0,05 с (6Н, CH3Si), 0,90 с (9Н, трет-Ви), 1,18 д (J - 7 Гц, ЗН, СНз-С2), 1,4-1,6 м (12Н, CHz), 3,60 т (J 7 Гц, 2Н, СНгО), 3,78 квинт (J - 7 Гц, 1Н, НС2). Масс-спектр, m/z (%): 256 (8), 213 (35), 125 (35), 105 (81), 93 (58), 83 (73), 75 (77), 73 (50), 69(81). 57(54), 55(100).

Найдено, %: С 65-29; Н 12,55; SI 10,23.

Cl5H3402Si

Вычислено, %: С65-63; Н 12,48; SI 10,23.

Получение (5)-1-(трет-бутилдиметилси- лилокси)8-(2-тетрзгидропиранилоксм)-нон ана (XXVII) К раствору 2,47 г (9 ммоль)спирта (XXYII) и 1,25мл (13,8 ммоль) 3,4-дигид- ро-2Н-пирана в 20 мл CH2CI2 прибавляют 0,13 г (0,5 ммоль) TSOH Ру. Смесь выдерживают 3 ч при комнатной температуре, затем разбавляют эфиром, промывают водными растворами NaHCQs и NaCI, сушат NaaSCM, упаривают в оакууме и остаток (4 г) хроматографируют на 80 г 8Ю2. Градиентным элюированием от гексана до 5% эфира и гексане I получают 3,07 г (95%) диэфира (XXVII) в виде бесцветного масла, Rf 0,72 (гексан/эфир 1:3), р$ +11,1° (с 9,1). ИК-спектр (V, ); 650, 685. 795, 840, 880, 910, 9SO, 1050, 1075, 1255, 1390, 1440, 1465, 2860, 2940, 2980, 3005. Спектр ПМР (д , м.д.): 0,05 с (6Н, СНзЗ), 0,89 с (9Н, трет-Ви), 1,09 и 1,22 A(J 7 Гц, ЗН, СНз-С8), 1,3-1,9 м (18Н, СНз), 3,4-4,0 м (ЗН, НС8, СН20), 3,59 т (J 7 Гц, 2Н, НС1), 3,63 и 3,71 yiu.T.(J 3,5 Гц, 1Н, ОСНО). Масс-спектр, m/z (%): 243 (6), 159 (70), 111 (16), 85 (100), 75 (31), 73 (16), 69 (41), 55 (25), 41 (19).

Найдено, %: С 66,93; Н 11,79; SI 7,75.

СаоН420з51

Вычислено, %: С 66,98; Н 11,80; Si 7,83.

Получение (3)-8-(2-тетрагидроцираии- локси)-1-нонанола (XXIX), К перемешиваемому раствору 4,44 г (12,4 г (12,4 ммоль) диэфира (XXVIII) в 90 мл ТГФ за 15 мин прибавляют 5,86 г (18,6 ммоль) ВщпР. Реакционную массу перемешивают 4 ч при 25°, затем разбавляют эфиром, промывают подным раствором Nad, сушат N32S04, упаривают в вакууме и остаток (4 г) хроматографируют на 80 г SI02. Градиентным элюированием от гексана к эфиру (до 40% последнего)получают2.87г(95%)спирта (XXIX) в вмде бесцветного масла; Rf 0,39

(гексан-эфир 1:3); +6,5° (с 8,4).

ИК-спектр (V , ): 805, 880, 910, 940,

990,1030,1050,1075,1120,1240,1340,1380, 1450, 2860, 2940, 2975, 3000, 3620.

Спектр ПМР (б, м.д.): 1,10 и 1.22fl(J 7 Гц, ЗН, СНз), 1,3-1,9 м (18Н, СН2), 3,4-4.0 м (ЗН, НС8, СН20), 3,64 т (J 7 Гц, 2Н, НС1),

ч 4,63 и 4,70 уш.т. (J 3,5 Гц, 1 Н, ОСНО).

Масс-спектр, m/z (%): 143 (74); 129 (39); 101 (74); 85 (100); 83 (83); 69 (87); 56 (78); 55 (78); 41 (57).

Найдено, %: С 68,42; Н 11,41.

0 СцН280з.

Вычислено, %: С 68.81; Н 11,55. Получение (S)-11-(2-тетрагидропирани- локси)-37-додеценовой кислоты (XXX). К перемешиваемой суспензии 1,13 г (5,2 ммоль)

5 Ру HCI СгОз в 20 мл CHaCIa прибавляют раствор 0,85 г (3,5 ммоль) спирта (XXIX) в 3 мл CH2CI2. Через 2 ч смесь разбавляют эфиром, фильтруют через слой (3 см) SI02, фильтрат упаривают в вдкууме и получают 0,84 г альдегида, который используют далее без дополнительной очистки.

К перемешиваемой при -70° в атмосфере Аг суспензии 2,95 г (7,1 ммоль) 2-карбок- сиэтилтрифенилфосфонийбромида (2,0 мол.экв.) в 20 мл ТГФ за 10 мин прибавляют

5 4,5 мл 1,53 М раствора BuLI (6,9 ммоль) 2,0 мол.экв.) в гексане. Реакционную массу перемешивают 15 мин при -40°, затем снова охлаждают до -70° и обрабатывают за 5 мин раствором полученного выше альдегида в 4

0 мл ТГФ. Смесь за 1 ч нагревают до комнатной температуры, выдерживают 2 ч, подкисляют 1 н. НС до рН 3 и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают насыщенным раствором NaCI, сушат MgS04, упаривают в

5 вакууме и остаток (2 г) хроматографируют на 60 г ЗЮ2. Градиентным элюированием от гексана до 35% эфира в гексане получают 0,73 г (70%) кислоты (XXX) в виде бесцветного масла; Rf 0,54 (гексан/эфир 1:3), с$

0 +12,5° (с 5,2).

ИК-спектр (V , ): 645, 680, 790, 875, 910, 940, 990, 1025, 1050, 1075, 1115, 1130, 1170, 1230, 1280, 1380, 1450, 1630, 1705, 2860, 2930, 3000, 3610.

5 Спектр ПМР ((5, м.д.): 1,09 и 1,21 д (J 7 Гц, ЗН, СНз), 1,3-1,9 м (16Н, СН2), 2,03 уш.к (J 7 Гц, 2Н, НС5), 3,13 д (J 7 Гц, 2Н, НС2), 3,4-4,0 м (ЗН, НС11, СН20), 4,66 и 4,71 уш.тр 3,5 Гц, 1 Н, ОСНО), 5,4-5,7 м (2Н. НС3, НС4),

,11

НС), 5,4-5,7 м (2Н. HCJ

13С-ЯМР ( б, м.д.): 19,9 (С1 -), 24,3-30,8 (С5-СД 33,9 (С2), 39,5 (С10), 72,8 (с 1), 121,4 ((Д 134,9(С3), 171.3(С1), ИК-и ПМР-и масс- спектры идентичны опубликованным ранее для этого соединения (1-3).

Общий выход (1) в расчете на исходный бромгмдрин (XXV) составляет 31 %.

Пример 2. Аналогично примеру 1, но стадию конденсации (XXVI) с (З)-пропиле-1

масс-спектр, m//(%j: 181 (37), 157 (67), U9 (100), 137(67), 97(53), 85(100), 81 (58), 69(75), 57(67), 55 (75),43(67),41 (42).

Найдено, %: С 68,34; Н 10,20.

СпНзоСм.

Вычислено, %: С 68,42; Н 10,13.

Получение (S)-11-гидрокси-Зг-додеце- новой кислоты (XVI). Раствор 0,65 г (2,18 ммоль) эфира (XXX) и 50мг (0,2 мколь)Т50Н Ру в25 мл ЕЮН нагревают 2 ч при50°, затем упаривают в вакууме и остаток (0,7 г) хрома- тографируютнаЗОгЗЮ. Градиентным элю- ированием от гексана к эфиру (до 60% последнего) получают 0,44 г(95%)гидрокси- кислоты (XV) в виде бесцветного масла, Rf

0,31 (гексан/зфир 1:3), 1,4° (с 4.1),

Спектр ПМР (б. м.д.); 1.13 д (J 7 Гц, ЗН.. СНз), 1,2-1,6 м (1 ОН, СН2), 2.04 уш.к (J 7 Гц, 2Н, НС5). 3.11 д (J 7 Гц, 2Ы, НС2), 3,80 м (1Н, HCf1), 5,4-5,7 м (2Н, НС3, НС4).

Спектр 13С-ЯМР (д , м.д.): 23,3 (С12), 25,5 (С5), 27,2 (С9), 29,0-29,3 (С6, С7, С8), 32,6 (С2), 39,1 (С10), 68,3 (С11), 120,2 (С4), 134,0 (С3), 177,0 (С1). И К- и ПМР-спектры совпадают с приведенными в работах 2 и 3.

Получение (5)-Зг-додецен-1 -олидз(0. К раствору 0,42 г (1,96 ммоль) гмдроксикисло- ты (XVI) и 0,88 г (4,0 ммоль) ДПС в 25 мл MeCN прибавляют 1,05 г (4,0 ммоль) Ph.P, Смесь выдерживают 2 ч при комнатной температуре, затем разбавляют 100 мл п-ксило- ла и прикапывают за 5 ч к кипящему раствору 2,08 г (10 ммоль) AgCIO.i в 290 мл n-ксилола. Реакционную массу кипятят 6 ч, фильтруют через слой (5 см) SiOa, фильтрат упаривают в вакууме при 50° и остаток (0,8 г) хроматографируют нз 50 г SI02. Градиентным злюированием от гексанз к эфиру (до 2% последнего) получают 0,24 г(б2%)лакто

на () в виде бесцветной жидкости; n2rj 1,4780; а Ь°+99,7°(с ,2); лиг, 2j: 1,4770;

+92,2° (с 0,415, ); )25 +70,5° (с 0,96, ).

Спектр ПМР (б, м.д.): 1-23fl(J 7 Гц, ЗН, СНз), 1,3-1,7 м (ЮН, СН2), 2,07 и 2,22 м (2Н, НС), 3,05 АВ-часть АВХ-спектрз (бд 3,00, дв 3,10, JAB 14,5 Гц, JAX - 7 Гц, JBx 8,5 Гц; 2Н, НС2), 5.С2 квинт.д (J 7 и 2 Гц, Ж,

9 ,

17739 314

ноксидом проводят с использованием 0,4Тг

10

5

1

0

5

0

0

(2,0 ммоль) (15 мол.%) СиЕг МезЗ, а стадию получения (XXX) - с использованием 2,76 г (6,7 ммоль) (1,9 мол.-экв.) 2-карбоксиэтилт- рифенилфосфонийбромида и 4,1 мл 1,53 М раствора BuLI (6,3 ммоль) (1,8 мол.-экв.). в гексане. Выход (XXVII) составляет при этом 3, i2 г (85,0%), выход (XXX) - 0,71 г (68%), а общий выход (I) - 30% в расчете на (XXV).

Пример 3. Аналогично примеру 1, но стадию конденсации (XXVI) с (5)-пропиле- ноксидом проводят с использованием 0,82 г ( 4,0 ммоль) (30 мол.%) CuBr Me2S, а стадию получения (XXX) - с использованием 3.63 г (8.8 ммоль) (2.5 мол.-экв.) 2-карбоксиэтилт- рыфенилфосфонийбромида и 5,5 мл 1,53 М раствора BuLi (8,4 ммоль) (2,4 мол.-экв.) в гексане. Выход (XXVI) составляет при этом 3,Ю г (84,5%), выход (XXX) - 0,70 г (67%). а общий выход (I) - 29% в расчете на (XXV).

Пример 4. Аналогично примеру 1, но стадию конденсации (XXVI) с (5)-пропиле- ноксидом проводят при температуре +5°; а стадию получения (XXX) при температуре 30°. Выход (XXVII) составляет при этом 3,11 г (84,7%), выход (XXX) - 0,65 г (62%), а общий выход () - 27% з расчете на (XXV). Формула изобретен мя 1. Способ получения (5)-37-додецен-1,1- опида, включающий стадии взаимодействия алифатического спирта с трет-бутилдиме- тилсилилхлоридом в присутствии имидазо- ла в среде диметглформамида, конденсации реактива Гриньяра с (З)-пропиленокси- домимзкролактонизации

(3)-11-гидрокси-31-додеценовой кислоты под действием, 2,2-дипирмдилдисульфида, трифенилфосфина и перхлората серебра в кипящем ксилоле с последующим выделением целевого продукта, отличающий- с я тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, в качестве алифатического спирта берут 6-бром-1-гекса- иол и полученный из него 1-(трет-5утилдиметилсмлплс: см)-6-бромгек сан переводят в реактив Гриньяра с последующей его конденсацией с (5)-пропиленок- сидом в присутствии димешлсульфидного комплекса монобромистсй меди в среде тетрагидрофурана при температуре от -30 до +5°С, обработкой полученного при этом (5)-9-(трет-бутмлдиметилсилилокси)-2-нона нола 3,4-дигидро-2Н-пираном в среде хлористого метилена в прмсутствиг, каталитических количеств тозилата пиридиния, реакцией образующегося (.гз)-1-(трет-бутил- диметилсил11ЛО Хи)-8-(2-тетрагидоопирани локси)-нонана стетрагидрпф рлна, взаимодействием полученного (S) о . J-т трагидро- пиранилокси)-1-нонанопз с лгрхроматом;

15

пиридииия в среде хлористого метилена в присутствии ацетата натрия, реакцией образующегося альдегида с 2-карбоксиэтилт- рифенилфосфонийбромидом и бутиллитием в среде тетрагидрофуран-гексаметапол-гек- сан при температуре от -70 до 30°С, обработкой полученной при этом (5)-11-{2-тетрагидропиранилокси)-Зг-доде ценовой кислоты каталитическим количеством тозилата пиридиния в этаноле с последующим превращением образующейся, (S)-11-гидрокси-ЗЕ-додеценовой кислоты в целевой продукт.

вого продукта, конденсацию реактива / Гриньяра с (5}-пропиленоксидом ведут в присутствии 15-30 мол.экв. диметилсуль- фидного комплекса монобромистой меди.

10

15